171596-29-5 Tadalafil

Tadalafil, med molekylformelen C22H19N3O4 og molekylvekt 389,4, som har blitt mye brukt til å behandle erektil dysfunksjon hos menn siden 2003 under handelsnavnet Cialis.I 2008 solgte Eli Lilly Company de kommersielle utviklingsrettighetene for PAH-behandling til United Therapeutics.I juni 2009 godkjente FDA Tadafil for behandling av pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) i USA under handelsnavnet Adcirca.Tadafil ble utviklet i 2003 som et medikament for behandling av ED, og ​​effekten var effektiv 30 minutter etter administrering, men best effekt var 2 timer etter administrering, og effekten kunne vare i 36 timer, og effekten ble ikke påvirket av mat.Dosen av tadafil er 10 eller 20 mg, den anbefalte startdosen er 10 mg, avhengig av pasientens reaksjon og bivirkninger.Førmarkedsstudier viste at etter 12 ukers oral administrering av 10 eller 20 mg tadafil, var responsratene henholdsvis 67 % og 81 %.Mange studier har vist at tadafil har bedre effekt ved behandling av ED.
Erektil dysfunksjon: Tadanafil og sildenafil tilhører den samme selektive fosfodiesterase type 5 (PDE5), men deres struktur er forskjellig fra sistnevnte, og kosthold med høyt fettinnhold forstyrrer ikke absorpsjonen.Under seksuell stimulering katalyserer nitrogenoksidsyntase (NOS) i penisnerveender og vaskulære endotelceller syntesen av nitrogenoksid (NO) fra substratet L-arginin.NO aktiverer guanylatsyklasen, som omdanner guanosintrifosfat til syklisk guanosinfosfat (cGMP), og aktiverer derved syklisk guanosinfosfoavhengig proteinkinase, noe som resulterer i en reduksjon i intracellulær kalsiumkonsentrasjon i glatt muskulatur, noe som resulterer i avslapning av den glatte muskulaturen i penis. svamp og ereksjon.Fosfodiesterase type 5 (PDE5) bryter ned cGMP til inaktive produkter, noe som forårsaker penis svakhet.Ved å hemme nedbrytningen av PDE5, fører tardanafil til akkumulering av cGMP, som slapper av den glatte muskulaturen i corpus cavernosum i penis og fører til ereksjon av penis.Siden nitratestere IKKE er givere, kan kombinasjonen deres med tadanafil øke cGMP-nivået betydelig og føre til alvorlig hypotensjon, derfor er kliniske kontraindikasjoner for begge kontraindisert.
Tardanafil påvirker dette ved å hemme PDES.GMP-nedbrytning, så når det brukes i kombinasjon med salpetersyre og eddik kan det føre til et ekstremt blodtrykksfall og øke risikoen for synkope.CY3PA4-induksjonsmiddel kan redusere den abiotiske tilgjengeligheten av tadana, og kombinasjonen med rifampicin, cimetidin, erytromycin, klaritromycin, itraconwa, ketoconwa og HVI-proteasehemmere kan øke blodkonsentrasjonen av dette produktet.Vær oppmerksom på å justere dosen.Så langt har det ikke vært noen rapport om de farmakokinetiske parametrene til dette produktet påvirket av kosthold og alkohol.
Ved å bruke D-tryptofan som råmateriale, den første metylesterreaksjonen, det resulterende D-tryptofanmetylesterhydrokloridet i isopropylalkohol og piperaldehyd Pictet-spengler-reaksjon for å få cis-tetra hydrokarbolinforbindelse, og deretter reaksjon med kloracetylklorid og metylamin, den totale utbytte er 56 %, etter screening ble iseddik ytterligere renset som et rekrystalliseringsløsningsmiddel.Den spesifikke reaksjonsligningen er som følger:

Cialis er Tadalafil, et oralt legemiddel utviklet av Eli Lilly Pharmaceutical Company for behandling av erektil dysfunksjon hos menn.Det er en andregenerasjons fosfodiesterase 5-hemmer.Forskningsrapporter viser at sammenlignet med sildenafil, virker Cialis veldig raskt, omtrent 15 til 20 minutter, og effekten varer i opptil 36 timer.T1/2 er 17,5 timer.I en studie av 348 menn med mild til alvorlig erektil dysfunksjon som ble randomisert til å ta tadalafil 20 mg eller placebo, forbedret både 24 og 36 timer etter inntak av stoffet seksuell suksess sammenlignet med placebo, med de fleste menn som hadde sex to ganger etter 36 timer.Det var ingen forskjell i forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger sammenlignet med placebo.Mer enn 5 % av mennene i Tadalafil-gruppen hadde hodepine og fordøyelsesbesvær.[Bivirkninger] Ingen alvorlige bivirkninger ble observert, slik som rødme og synsforstyrrelser.Noen ganger hodepine, dyspepsi.[Forholdsregler] Pasienter som tar nitrater, angina pectoris, hjertesykdom, ukontrollert hypertensjon eller hypotensjon, og pasienter som har hatt hjerneslag de siste 6 månedene, bør ikke tillates.

Fosfodiesterase 5-hemmere brukes til å behandle erektil dysfunksjon hos menn.Andre generasjons fosfodiesterase 5-hemmere brukes til å behandle erektil dysfunksjon hos menn.