Et diabetesmedisin kan forbedre symptomene på Parkinsons sykdom
Lixisenatid, en glukagonlignende peptid-1-reseptoragonist (GLP-1RA) for behandling av diabetes, bremser dyskinesi hos pasienter med tidlig Parkinsons sykdom, ifølge resultatene av en fase 2 klinisk studie publisert i New England Journal of Medicine ( NEJM) 4. april 2024.
Studien, ledet av Universitetssykehuset i Toulouse (Frankrike), rekrutterte 156 forsøkspersoner, likt fordelt mellom en lixisenatid-behandlingsgruppe og en placebogruppe.Forskerne målte effekten av stoffet ved å bruke Movement Disorder Society-Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Part III-score, med høyere skåre på skalaen som indikerer mer alvorlige bevegelsesforstyrrelser.Resultatene viste at ved måned 12 sank MDS-UPDRS del III-skåren med 0,04 poeng (som indikerer en liten forbedring) i lixisenatid-gruppen og økte med 3,04 poeng (som indikerer forverring av sykdommen) i placebogruppen.
En samtidig NEJM-redaksjon bemerket at på overflaten tyder disse dataene på at lixisenatid fullstendig forhindret forverring av Parkinsons sykdomssymptomer over en 12-måneders periode, men dette kan være et altfor optimistisk syn.Alle MDS-UPDRS-vektene, inkludert del III, er komposittvekter som består av mange deler, og forbedring i en del kan motvirke forringelse i en annen.I tillegg kan begge prøvegruppene ha hatt nytte av å delta i den kliniske studien.Forskjellene mellom de to studiegruppene ser imidlertid ut til å være reelle, og resultatene støtter effekten av lixisenatid på Parkinsons sykdomssymptomer og potensielt sykdomsforløp.
Når det gjelder sikkerhet, opplevde 46 prosent av forsøkspersonene behandlet med lixisenatid kvalme og 13 prosent opplevde brekninger. NEJM-redaksjonen antyder at forekomsten av bivirkninger kan hindre den utbredte bruken av lixisenatid i behandlingen av Parkinsons sykdom, og derfor videre utforskning av dosereduksjon og andre metoder for lindring ville være verdifulle.
"I denne studien var forskjellen i MDS-UPDRS-score statistisk signifikant, men liten etter 12 måneders behandling med lixisenatid. Betydningen av dette funnet ligger ikke i størrelsen på endringen, men i hva den varsler."Den nevnte redaksjonen skriver, "Den største bekymringen for de fleste Parkinson-pasienter er ikke deres nåværende tilstand, men frykten for sykdomsprogresjon. Hvis lixisenatid forbedrer MDS-UPDRS-score med maksimalt 3 poeng, kan den terapeutiske verdien av stoffet være begrenset ( På den annen side, hvis effekten av lixisenatid er kumulativ, og øker poengsummen med ytterligere 3 poeng per år over en periode på 5 til 10 år eller mer, kan dette være en virkelig transformativ behandling neste trinn er åpenbart å gjennomføre forsøk av lengre varighet."
Utviklet av den franske legemiddelprodusenten Sanofi (SNY.US), ble lixisenatid godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) for behandling av type 2 diabetes i 2016, noe som gjør det til den femte GLP-1RA som markedsføres globalt. fra de kliniske forsøkene er den ikke like effektiv til å senke glukose som dens motparter liraglutid og Exendin-4, og dens inntreden på det amerikanske markedet kom senere enn deres, noe som gjorde det vanskelig for produktet å få fotfeste.I 2023 ble lixisenatid trukket tilbake fra det amerikanske markedet.Sanofi forklarer at dette var på grunn av kommersielle årsaker snarere enn sikkerhets- eller effektproblemer med stoffet.
Parkinsons sykdom er en nevrodegenerativ lidelse som hovedsakelig forekommer hos middelaldrende og eldre voksne, spesielt preget av hvilende skjelvinger, stivhet og reduserte bevegelser, med en ubestemt årsak.For tiden er bærebjelken i behandlingen for Parkinsons sykdom dopaminerg erstatningsterapi, som primært virker for å forbedre symptomene og har ingen overbevisende bevis for å påvirke sykdomsprogresjonen.
Flere tidligere studier har funnet at GLP-1-reseptoragonister reduserer hjernebetennelse.Nevroinflammasjon fører til et progressivt tap av dopaminproduserende hjerneceller, et kjernepatologisk trekk ved Parkinsons sykdom.Imidlertid er det bare GLP-1-reseptoragonister som har tilgang til hjernen som er effektive ved Parkinsons sykdom, og nylig har semaglutid og liraglutid, som er godt kjent for sine vekttapeffekter, ikke vist potensiale for behandling av Parkinsons sykdom.
Tidligere har en studie utført av et team av forskere ved Institute of Neurology ved University of London (UK) funnet at exenatid, som er strukturelt lik lixisenatid, forbedret symptomene på Parkinsons sykdom.Resultatene av studien viste at etter 60 uker hadde pasienter behandlet med exenatid en reduksjon på 1 poeng i MDS-UPDRS-skårene, mens de som ble behandlet med placebo hadde en forbedring på 2,1 poeng.Exenatid er utviklet av Eli Lilly (LLY.US), et stort amerikansk farmasøytisk selskap, og er verdens første GLP-1-reseptoragonist, som hadde monopolisert markedet i fem år.
I følge statistikk har minst seks GLP-1-reseptoragonister blitt eller blir for tiden testet for deres effektivitet ved behandling av Parkinsons sykdom.
Ifølge World Parkinson's Association er det for tiden 5,7 millioner Parkinsons sykdomspasienter på verdensbasis, med rundt 2,7 millioner i Kina.Innen 2030 vil Kina ha halvparten av verdens totale Parkinson-befolkning.Det globale legemiddelmarkedet for Parkinsons sykdom vil omsette for 38,2 milliarder RMB i 2023 og forventes å nå RMB 61,24 milliarder i 2030, ifølge DIResaerch (DIResaerch).
Innleggstid: 24. april 2024
.png)
